EBioMedicine：靶向内质网酵素氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

昨日，《柳叶刀》全资EBioMedicine 杂志Skype刊载了来自之前国科学院药理学深入研究机构的深入研究论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该深入研究发现了都由内质网受体质锌折叠的主要移动式在宫颈癌发生之前起重要发挥作用，破坏该移动式以求有效率减缓宫颈癌令人满意。宫颈癌是一种在女性之前存活率和死亡率皆仅次于前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在传染病宫颈癌方面起重要发挥作用，但现阶段的用药暴力手段仍主要为外科手术、皮肤癌和化疗。这些暴力手段的风险和阿司匹林较大，病者猎食总质值也必要性提很低。因此创新用药暴力手段、探索有效率靶标沦为亟待解决的问题。肿瘤细胞会有蓬勃的生命社区活动和失控的发育势头，其受体质的合成和加工也间歇性活跃。许多炎症和膜激素分子会都富含多肽，需要通过分泌唯一可经过锌折叠。在细胞会内质网之前，受体质锌折叠的主要移动式由烯丙基锌酶Ero1α和受体质多肽异构酶PDI构成。PDI都由还原残基受体之前多肽的形成，而Ero1α则都由为PDI 共享上游锌力，这一反复消耗O2，同时产生H2O2。该深入研究首先通过检查病理样本及有组织芯片之前Ero1α的受体理解，发现Ero1α在宫颈癌之前明显上调，其理解值与宫颈癌的恶性总体黄绿色正无关，与病者预后黄绿色负无关。在宫颈肿瘤细胞会系HeLa之前将ERO1ADNA敲除后，肿瘤细胞会的发育速度明显减慢，迁往和摧残灵活性下降，在小鼠牙龈成瘤的灵活性也明显西移动，这一现象可通过H2O2-无关的上皮外充质转化(EMT)前提借助于。随后，通过定时DNA突变、朝气测定以及受体互作等实验，深入研究者发现Ero1α与其下游的搭档受体PDI相互发挥作用的决定性位点为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该位点特异地辨别PDI的还原结构域。DNA突变该位点之后，Ero1α-PDI相互发挥作用被破坏、两者核酸减少、Ero1α的锌酶朝气下降。理解Ero1αVal101DNA突变体的HeLa细胞会也黄绿色现发育减缓、迁往和摧残灵活性下降以及小鼠牙龈成瘤灵活性降低的遗传。该深入研究首次将受体质锌折叠与宫颈癌连系起来，并揭示了其分子会前提。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症之前皆很低理解，该工作从概念上证明了开发靶向Ero1α-PDI互作界面的药物再一作为减缓发育和癌症发生的新策略。原始记事：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019