Cell Death Diff：HPV介导HP1γ氘转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他胃癌症或恶性疾病发病原因不同，宫颈胃癌变是由高危HG人状瘤病毒（HPV）持续感染引起的。在15种致胃癌的HPV亚HG之前，包括HPV16及HPV18在内的高危HGHPV亚HG，与大约70％的宫颈胃癌密不可分。尽管目前有效的临床及疫苗用药使得宫颈胃癌的发病率及死亡率逐步下降，但是这些方法并不能治愈已患宫颈胃癌的病患。此外，现有用药自由选择，如手术、放疗及化疗等，对于中后期或复发性宫颈胃癌病患的用药仍受到限制。因此，针对其病因机制订立相应的基因表达用药方法迫在眉睫。高危HGHPV的致胃癌转变成是由病毒的E6及E7胃退行性激活的，E6胃癌蛋白可以通过裂解p53促进宫颈胃癌的发生发展。在该数据分析之前，数据分析管理人员找到，在宫颈胃癌的发展步骤之前，HPV激活的HP1γ（有机体相类染色质蛋白1γ）的反应器发运必须通过UBE2L3激活的p53多聚泛素化来降低p53的稳定度。上会情况下，HP1在相类染色质的转变成及反应器内转录之前起着至关重要的作用。然而免疫染色近期，在HPV激活的宫颈胃癌之前，大多数的HP1γ定位于肝细胞质之前。数据分析管理人员找到，HPV的E6蛋白必须通过HP1γ的NES脱氧反应器糖反应器酸与exportin-1相互作用进而正因如此HP1γ的精神状态反应器发运。HP1γ的NES脱氧反应器糖反应器酸突变导致HP1γ在反应器内抵并抑制作用宫颈胃癌肝细胞的发育及的产生。进一步数据分析找到，HP1γ可以直接抑制作用UBE2L3表达，而该基因必须马达宫颈胃癌之前E6激活的p53蛋白酶唯一可裂解步骤。 过表达HP1γ必须下调UBE2L3的表达并抑制作用UBE2L3依赖性的p53裂解步骤，从而促进宫颈胃癌肝细胞突变。综上，数据分析管理人员提出了一种有用的思路，即可以通过阻断HP1γ的反应器发运来抑制作用宫颈胃癌之前p53的裂解步骤。原始引自：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation