Cell：芥末番茄酱为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多正因如此这样的体验，在切马铃薯或者是吃蜂蜜时亦会情不自禁地流眼泪。这是因为在马铃薯、蜂蜜和大葱等里面包含一种特殊的功用质——蜂蜜介导。蜂蜜介导亦会让人们产生眼睛刺痛的感觉，身体对这种痛楚感产生应激重排，通过流鼻涕、流眼泪等方法加剧痛楚。近日，英国牛津所学校纽约校本部和昆士兰所学校的研究者工作人员从澳大利亚吉冈猫头鹰的蛇毒里面提取出一种针对“蜂蜜介导” 的化学物质（WaTx）。研究者工作人员在探寻蝎毒靶向“蜂蜜介导”的具体系统时见到，这种蝎毒通过从前所未知的系统引发痛楚，这一见到无疑推动了新型止疼药功用的共同开发。该研究者发表在《Cell》杂志上。“蜂蜜介导”是人体安全警报器蜂蜜介导其实是一种叫继续做TRPA1的钙通道蛋白，它广泛存在于人们的感觉脑部里面，是接收外界环境诱发的传感器。当蜂蜜介导被激活时，钙通道就亦会开启，一氧化氮与钠离子随之流入细胞核，诱发痛楚和上皮细胞。加州所学校纽约校本部脑部科学研究者生课程的博士生John Lin King表示：“蜂蜜介导是人体对环境里面物理诱发功用的‘警报器’，当蜂蜜介导遇到潜在毒害化合功用时，它就亦会被激活警告机正暴露出在小心当里面。”其里面有一类毒害化合功用是蜂蜜介导课题监控的对象，这类化合功用被人们所称“重排性亲电阴离子”。像是里面的烟雾、蜂蜜、马铃薯、萝卜等尖刻食功用都包含必须诱发蜂蜜介导的化合功用。正因如此，上皮细胞特异性也必须激活蜂蜜介导，因此TRPA1被并不认为是治疗法慢性痛楚、腹痛和脑部源性上皮细胞综合征的潜在靶点。“弯道超车”，揭示蝎毒引发痛楚的系统研究者工作人员为了见到特异高效的TRPA1激动剂，揭示其抑制作用机理继续做了许多尝试。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些化合功用的效力很低、效果较差。于是，他们将目光投向了动功用蛇毒。动功用蛇毒必须造成了红肿、痛楚甚至是死亡。经过筛选，研究者工作人员见到澳大利亚的吉冈蝎毒（Urodacus manicatus）里面包含丰富多彩的TRPA1激活剂。通过提纯分离蝎毒，研究者工作人员得到了一种叫继续做“蜂蜜介导化学物质”（WaTx）的。研究者工作人员惊喜地见到，WaTx激活蜂蜜介导的方法与一般的TRPA1激动剂不同。WaTx亦会绕过“基准路线”强行转至细胞核，严格受限制转至细胞核的功用质。一般意味著，小到离子、大到小分子都是通过“内吞抑制作用”被细胞核摄入，或是横穿细胞核表面亦会的蛋白质通道转至细胞核。但是，WaTx包含一种不寻常的脱氧核糖核酸，使其必须直接遮蔽细胞核膜并转至细胞核在表面亦会上。很少有蛋白质很强这样的能力。研究者小组随后进行了一系列动功用试验性，%-：将TRPA1激活剂油注入小鼠的手掌亦会引致痛楚、上皮细胞和疼痛。相反，施打WaTx的小鼠有急性痛楚和细菌感染，但没有疼痛。研究者工作人员并不认为，WaTx是一种寄生物。虽然差不多每种动功用，包括臭虫和人类都有TRPA1的形式，但研究者工作人员见到WaTx仅激活了哺乳动功用里面的这种形式。鉴于吉冈猫头鹰不吃哺乳动功用，化学物质很可能主要是用来抵御哺乳动功用的掠食者。新型止疼药离我们还有多远？当下可用止疼的药功用大多是类药功用。虽然类药功用必须有效加剧痛楚，但极易可卡因造成了药功用依赖。该研究者结果必须让研究者工作人员更好地了解急性痛楚，并为慢性痛楚和上皮细胞之间的联系提供者一新见解。这些见到甚至可能为共同开发一新麻醉剂奠定基础。Did Julius加州所学校纽约校本部教授兼主席Did Julius博士并不认为：“这种化学物质的见到为地质学家提供者了一种新工具，可可用测量痛楚的小分子系统，特别是功能性地测量造成了了痛楚全身性的操作过程。对于那些对药功用见到有兴趣的人，我们的研究者%-了，TRPA1作为新型非类止痛治疗法慢性痛楚的实用价值。”原始出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019