MET等位基因的突变、检测、药物和耐药

METDNA的甲基化基本

METDNA的甲基化与的再次发生或工业发展依赖于因果彼此间，这些甲基化残基包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发功能性的状肾肝细胞癌当中，MET的甲基化kHz超过15%。在儿童肝细胞亦会癌和中后期皮脂腺肝癌当中也证实了MET的甲基化。

除去MET的酶激酶亚基当中的甲基化引发的抑制另有，近期METDNA另有显子14当中断定了一种跳跃式甲基化，不太可能在肺部癌当中断定了这种甲基化，甲基化的基本可以却说是多种多样，值得注意点甲基化，不足之处甲基化、断开甲基化等等，这些甲基化都亦会阻碍到14号另有显子的切割。

METDNA的14号另有显子跳跃式甲基化在肺部腺癌的甲基化kHz是2.6-3.2%，在肺部溃疡样癌当中的kHz在2.6-31.8%。另另有其他肝癌类别如肺炎（7.1%），结癌（0-9.3%），神经胶质瘤（0.4%）都断定了METDNA的14号另有显子跳跃式甲基化。

在此之前，有引述用到卡博替尼（XL184）放射治疗16例依赖于METDNA14另有显子切割甲基化的肺部癌，标示出新出新了。

METDNA甲基化怎么检查

如果一份DNA检查报告标示出新METDNA逐次1.5倍，破例用到克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个是否合理呢？

似乎检查出新什么样的结果才能判断为METDNA是抑制甲基化呢？这里还说道需要却说一下。如果是METDNA的14号另有显子跳跃式甲基化，这个通过二代测到序检查基因组信息，就像是白纸黑字一样是很明确的，有就是有，没就是没。

但是如何才能却说METDNA是逐次的呢？有没可能亦会是测到序的系统误差？

所以一般视为METDNA至少需要逐次3倍，如果是1.5倍只能不算MET的逐次。当然如果非要考虑到那就去做原处免疫激光杂交（FISH），FISH通过METDNA和7号功能性染色体的激光探针系数来判断METDNA确逐次的，这个检查不算金标准了。

如果二代DNA检查MET逐次1.5倍，通过FISH能假定MET是逐次，那么也或许逐次了，可以用到相应的特异功能性口服来透过放射治疗。非小肝细胞肺部癌当中很高素质的MET逐次是很罕见的，MET/CEP7远大于5的概率仅为0.34%。

比如说，METDNA如果再次发生了逐次，那么通过免疫组化（IHC）检查MET酶应该是很高素质的，这个互换彼此间不太好理解。当然也不是完全实际上的，比如在未有分化多形功能性溃疡当中掩蔽到METDNA的逐次，但是MET酶不一定是很高表述的。而且值得一提的是基于MET酶过表述筛选病变用到MET胺似乎是没效果的，右方有详细揭示。

MET的特异功能性口服

METDNA逐次常常预见着连带的生存率，在肺炎当中如果METDNA是逐次的，则亦会表现出新很低的总生存期。在白血病当中，放弃肌肉注射的病变如果METDNA是逐次的（占有比8%），则常常与操作者转移和患上风险有关。在神经胶质瘤当中，METDNA逐次与胶质瘤的侵袭功能性有关。

如果是很高素质的METDNA逐次，则常常预见着MET可能亦会是液压再次发生和工业发展的DNA甲基化，很高素质的MET逐次与用到克唑替尼的治果是有区别的。有2例胃食管癌病变标示出新是METDNA逐次，同样掩蔽到对克唑替尼放射治疗极端。

近期阿尔及利亚的一项深入研究表明，25名METDNA逐次中功能性的非小肝细胞肺部癌（远大于6个MET拷贝，且不管MET/CEN7的系数如何），这些病变入组放弃克唑替尼放射治疗，8周以后可以风险评估的病者有18人，其当中7个病变部分缓解（结膜加大30%以上），6个病变病状稳定，另另有5名病变病状进展。

METDNA与特异功能性口服神经膜炎

在肺部癌或结癌当中，METDNA逐次被视为是EGFRDNA甲基化中功能性病者对特异功能性口服神经膜炎的可能亦会。5%-20%的非小肝细胞肺部癌病变当中显现了这种神经膜炎机制。如果同时用到EGFR特异功能性口服和MET特异功能性口服可以克服这种神经膜炎功能性。

METDNA也可以与多种DNA再次发生揉合，基于二代DNA检查高效率的显现，我们可以测到到多种甲基化基本。据引述一个对肌肉注射神经膜炎的肺部癌病变，检查出新HLA-DRB1-MET揉合DNA，这种揉合酶经统计分析破例了克唑替尼，标示出新出新极其好的治果，短时间达8个月。

对MET特异功能性口服的神经膜炎

METDNA如是14另有显子跳跃式甲基化，或者考虑到是MET很高拷贝数逐次，则可以用到互换的MET特异功能性口服。但在此之前不太可能断定有二次甲基化引发的神经膜炎。

第一个神经膜炎的可能亦会是MET酶本身的甲基化，如D1246或Y1248的甲基化，这些甲基化残基毗邻MET的酶激酶亚基，引发了MET酶的短时间抑制。

这些甲基化首先在肝细胞模改型当中被断定，后来在依赖于14号另有显子跳跃甲基化或MET逐次甲基化的肺部癌当中被断定，这些肺部癌病变用到克唑替尼或INC280放射治疗消除了神经膜炎，检查后断定依赖于D1246或Y1248甲基化。

这两个甲基化对I改型络氨酸酶激酶胺如克唑替尼、INC280是消除选择功能性的，但是II改型MET胺卡博替尼（XL184）对依赖于这些神经膜炎甲基化残基的MET一直有效地，为神经膜炎的病变提供了出发点。这可能亦会也却概述，MET逐次如果最开始就用到II改型胺卡博替尼可能亦会不是个好主意。

另另有一种MET特异功能性口服神经膜炎可能亦会是抑制EGFR，而且在诊疗当中，一名病变不太可能断定或许是这么回事，这种对特异功能性口服的选择功能性通过MET-到-EGFR实现逃逸。如依赖于METDNA14另有显子跳跃式甲基化的病变最开始对克唑替尼极端，右方显现了EGFRDNA的L861A甲基化。

当然我们也真的，EGFR特异功能性口服神经膜炎的可能亦会有一个是METDNA逐次，现今看来癌肝细胞在神经膜炎方面其实很多时候跳来跳去，只是绝不会赶得太急，变成分改型产物就好了，真要是产物为小肝细胞肺部癌那就麻烦了。

肝细胞模改型还断定了KRASDNA甲基化、BRAFDNA甲基化，PIK3CA甲基化等等，但是这些甲基化尚未有在诊疗当中被检验。

MET酶过表述的解决办法

MET酶脱水表述通过免疫组化就可以诊断，而且似乎在很多肝癌当中MET都过表述。非小肝细胞肺部癌当中50%的脱水表述MET，但是大多数只能MET不必要表述似乎理应METDNA是抑制状态。主要有以下几个可能亦会：

过表述MET的许多肝细胞系不不标示出新MET是抑制状态，也不对MET的胺极端。

许多MET过表述的不标示出新MET的磷酸化。

几种通过风险评估MET胺的诊疗试验，如果直接基于MET表述自由选择病变时不太可能标示出新没效果。

尽管如此，MET过表述一直被视为在的进展当中发挥重要作用，许多类别的肝癌当中，MET不必要表述与生存率连带有关。有深入研究引述神经转移结膜或操作者淋巴结当中断定有较多MET很高表述。

METDNA的这种复杂程度，即在进展的特定的密闭和等待时间的积极参与功能性，让科学家提出异议新了“癌DNA权宜之计”，这个是却说癌DNA只在特定的等待时间和密闭才被抑制，其它时候则维持隐匿。这个种概念相对烧神经，不再太多揭示，如您感兴趣可以部落格积极参与探讨。

将来的挑战

在此之前，不太可能描述了MET酶抑制的四种基本，分别是METDNA甲基化、HGF自新陈代谢环、METDNA逐次和METDNA揉合。

这四种甲基化基本的kHz都大幅提高，但在很多种类别的肝癌当中被断定，因此阻碍的人群也不是少数。这四种甲基化都引发MET酶的都由功能性抑制，也就是酶激酶亚基，但他们不一定都抑制不同的沿河路径通路。

需要注意的有少部分病变断定同时依赖于两种MET的甲基化基本，比如合理化MET逐次还有MET的14另有显子跳跃式甲基化。

对于MET的14另有显子检查测到验通过二代DNA测到序，但是对于METDNA逐次的检查是很有潜力的，尤其是逐次多少倍才不算逐次，这是一个解决办法，原则上二代DNA检查的结果在病变参加诊疗试验时需要透过FISH检验。很多MET的2期或3期诊疗试验失败了，可能亦会可能亦会就是只能直观识别出新哪些是真正的MET抑制甲基化。

另另有一个解决办法是MET胺的神经膜炎解决办法，当然有些神经膜炎可能亦会是可以有口服的，如MET特异功能性神经膜炎的一个可能亦会是EGFR抑制了。

在一项比较解剖学试验当中断定，同时用到MET特异功能性口服和EGFR特异功能性口服，标示出新出新对更好的抑制效果，即使EGFR并未有脱水表述的只能一直是如此的。