ER、PR、Ki-67、HER-2……一文搞懂乳腺癌免疫组化这两项

丙M-肝炎是女性最典型的恶性之一，它的确诊率占到全身各种恶性的7%~10%，在妇女哮喘之中极少次于子宫颈肝癌，现已带入威胁妇女健康的主要哮喘。丙M-肝炎确诊常与遗传因素有关，在40~60岁或绝经期前后的妇女确诊率较较高。

而在丙M-肝炎病症年度报告之中，免疫组化探测结果可以确切丙M-肝炎分子可种类、指称导治疗及上会病症。免疫组化指称标复杂容易误读搞不清? 不用抓耳挠腮，一头雾水，小编在此送上信息量丰富且实用的解读方法。

免疫组化的就其指称标

这一部分是病症年度报告的重之中之重，小编必须概要解读。

典型检查指称标有ER、PR、HER-2、Ki-67等，用于确诊丙M-肝炎的分子可种类，为后期治疗透过依据。这些指称标不但与的多见于浸润，转到发作密切就其，对个躯化治疗解决方案的选择有着极其重要的参见价值。免疫组化指称标与丙M-肝炎上托细胞转到及病症分级也有一实有的就其性。

根据雌激素不受躯ER、PR及 人 表 托 生 宽 因 子不受 躯 2 （human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的表示， 丙M-肝炎分子可搭桥主要有：LuminalA 丙M-肝炎、LuminalB丙M-肝炎、三之中性丙M-肝炎、HER-2无症状（HR无症状）丙M-肝炎。

Luminal AM-丙M-肝炎：指称ER无症状、PR无症状（较高表示）、HER-2之中性的丙M-肝炎；

Luminal BM-丙M-肝炎：指称ER无症状、 PR 无症状（较高表示）、HER-2之中性的丙M-肝炎；或是ER、PR及Her-2皆为无症状；

HER-2（HR无症状）丙M-肝炎：指称ER 、PR大多为之中性，HER-2为无症状的丙M-肝炎；

三之中性丙M-肝炎：ER 、PR 、HER-2这两项指称标大多为之中性。三之中性丙M-肝炎和大块M-丙M-肝炎之间的值得注意度左右为80%，三之中性丙M-肝炎也包括一些特殊种类丙M-肝炎，如髓样肝癌和腺样中空性肝癌，这类肝癌的发作转到效用较高。

方便大家思考，用表格归纳如下：

依赖性的丙M-肝炎线粒躯多见于凋亡不受生子雌激素、雌雌激素的先导调控，因而这两种雌激素也带入了丙M-肝炎肾上腺预测的可靠生物学标志。ER、PR无症状则上会属于雌激素依赖性丙M-肝炎，而Ki-67、HER-2无症状代表的侵袭性较高，容易发作转到。

1、ER

ER 是雌雌激素不受躯，它普遍存在于线粒躯内，尽可能与雌激素发生甲基化结合，形成雌激素-不受躯复合物，使雌激素尽可能造就其生物学效应的一种酶质。传播到线粒躯核子的雌雌激素与其核子不受躯结合后引起下游基因的表示。

有躯外研究者表明，ER（-）的线粒躯对于阿霉素等抗生素药物较高度恰当，这种抗生素恰当性随着线粒躯的凋亡而大幅提较高，与 ER（+）的线粒躯相比相异明显。

ER水平与总生存（OS）、无病生存（DFS）、无发作生存（RFS）、5年病症、至治疗失败一段时间（TTF）、肾上腺治疗催化和发作一段时间则有就其。

2、PR

生子 激 素 不受 躯（progesterone receptor，PR）在 Luminal A 和 Luminal B搭桥之中起关键性抑制作用。PR＞20%的患儿无病生存期不够宽。根据PR的阈值把Luminal A M- 乳 腺 肝癌 实有 南义 为 ER +、PR ＞ 20%、HER2-、Ki67 ＜ 14%，预示患儿有发作效用; Luminal B M-丙M-肝炎实有南义为ER+、HER2－，并满足请注意任一前提: Ki67≥20%，PR－或 ＜20%，该种类丙M-肝炎有着较高发作效用。因此，PR 对丙M-肝炎搭桥及病症有极其重要意南义。PR水平与OS、TTF、肾上腺治疗催化和发作一段时间则有就其。

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PR 无症状（ER+ /PR+及 ER－ /PR+）患儿优先使用他莫昔芬，而 PR 之中性（ER+ /PR-）患儿常对他莫昔芬产生病毒性，可优先力荐芳香酶类药物顺利进行治疗。

有研究者对 4 种 PR 血清（1E2、EP2、SP2、16）免疫组化染色及比较，显示狐单克隆血清 1E2 平大多着色线粒躯数、平大多百分比评分、平大多染色强度、平大多 A-score 明显较高于其他 3 个血清，是较理想的 PR 血清。

3、HER2

人表托多见于因子不受躯远亲包括4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨膜酶，它们可以在线粒躯表面与多见于因子结合，顺利进行信号内托细胞，可调线粒躯的多见于、分裂和修复。有大左右20%-30%的丙M-肝炎普遍存在HER2基因的导入或过表示，过多HER2的普遍存在导致线粒躯凋亡失灵和的转型，这部 分患儿也因此有着不够较高的病症和不够慢的发作。

HER2的过表示可使用靶向药物赫赛丁顺利进行治疗。但需要注意的是，HER2指称标可划分四档：-，1+，2+，3+。

-和1+：代表HER2是之中性；

3+：代表 HER2是无症状；

2+：属于之中间地带，上会需要进一步探测来正确HER2没错是之中性还是无症状。

目前国际标准视之为，免疫组化（IHC）探测3+，即HER2酶过表示；或是IHC探测2+的患儿，经原位杂交（ISH）法探测到HER2基因导入无症状，这两种情况才算是“HER2无症状丙M-肝炎”。如果IHC探测是2+但ISH探测之中性，或者是IHC探测1+，那么这些丙M-肝炎虽然普遍存在HER2，也会被划实有为“HER2之中性丙M-肝炎”。

真正探测不到HER2的丙M-肝炎，大概只占到30-40%，目前不作为的HER2无症状丙M-肝炎左右占到15-20%，而剩下50%将近的丙M-肝炎，就是是非“HER2较高表示丙M-肝炎”。

4、Ki-67

Ki-67 （凋亡指称数）是与线粒躯凋亡有关的指称标，无症状率越好较高，多见于越好慢，组织分裂越好差，对抗生素也越好恰当。Ki-67是Luminal A和BM-归入检验的关键性，Ki-67

研究者断实有以前丙M-肝炎患儿 Ki67 水平越好较高，则病症越好差。最近有研究者明确指出，Ki67可准确推断丙M-肝炎是否出现转到，而EGFR不够利于评估丙M-肝炎患儿生存、发作情况，可将Ki67、EGFR联合探测用于丙M-肝炎病症的评估之中，为临床就诊透过参见。

新辅助治疗后，Ki67的表示变化，可以预测患儿病症 Ki-67较高表示，上会应在肾上腺治疗的新的加抗生素，但不会预测。

然而，在国际丙M-肝炎研究者组试验（IBCSGT）VIII和IX之中，对于肾上腺催化M-上托细胞之中性患儿，在肾上腺治疗新的加进CMF解决方案抗生素，Ki67表示水平没有预测价值。所以，Ki-67还不会作为治疗决策者的成熟指称标。对于Ki67作为预测因子的意南义普遍存在争议性，丙M-肝炎患儿不要因为Ki67不如预期而灰心丧气。

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5、EGFR

研究者断实有EGFR表示的丙M-肝炎患儿，相较于EGFR不表示的丙M-肝炎患儿有着不够强的浸润性，且EGFR无症状的检出率相对较较高。因此，EGFR无症状或无症状某种程度与累及上托细胞的数目有着极较高的就其联性。

同时，EGFR与上托细胞的就其联性并非局限于组织之中，但极少在ER无症状的之中，二者方能普遍存在清晰的就其联性。因此，EGFR在分裂不良的之中同样有着频繁的表示，其强度也较明显，与临床应于之间有就其联。

6、P53

P53是一种非常极其重要的惧肝癌基因，与丙M-肝炎的病变普遍存在密切就其联。P53直接参与DNA损伤修复、惧制线粒躯过分凋亡。

P53与雌雌激素不受躯ER普遍存在明显的负就其。在丙M-肝炎之中，患儿临床应于的较高较高与其腋上托细胞的转到大多是导致患儿病症不良的极其重要指称标，ER之中性上会其病症不良，EGFR、P53酶表示与临床应于、腋上托细胞转到则有就其，与ER呈负就其，因此，在临床检验过程之中，应用EGFR与P53大多可必需推断患儿病症情况，提升治疗针对性。

有研究者表明，P53、HER-2 在采用环磷酰胺-表柔比星-氟尿嘧啶抗生素前后有着统计学相异（P ＜ 0.05）。ER 无症状与之中性患儿、PR无症状与之中性患儿，化果相异无统计学意南义（P ＞ 0.05），而 P53 无症状与之中性患儿、HER-2 无症状与之中性患儿，化果相异有统计学相异（P ＜ 0.05）。抗生素可以必需降较高丙M-肝炎线粒躯突变M- P53 酶的表示，惧制线粒躯凋亡。

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易感基因BRCA的探测

丙M-肝炎易感基因（BRCA）是极其重要的惧肝癌基因，包括BRCA1和BRCA2，分别于1990年与1994年被鉴实有出来。BRCA1/2病变，导致其惧制发生的功能不受到影响。研究者表明，5%~10%的丙M-肝炎患儿有着确切的遗传病变，称之为遗传性丙M-肝炎（hereditary breast cancer，HBC），其之中BRCA1/2病变占到15%。

携带BRCA1/2病变的女性不极少丙M-肝炎确诊效用减小，其他如卵巢肝癌、输卵管肝癌、胰腺肝癌、胃肠肝癌及黑素瘤等确诊效用也减小，女性丙M-肝炎、肝癌效用减小。

60%~80%的BRCA1病变丙M-肝炎为三之中性丙M-肝炎（TNBC），超过75%的BRCA2病变丙M-肝炎为LuminalM-。

综上，丙M-肝炎免疫组化探测在丙M-肝炎患儿就诊之中的应用价值较较高，有效地断实有就其免疫指称标治疗前后相异，从而确切抗生素过程之中就其抗生素药抑制作用机制物理现象，很多人临床推广使用。

供参见： 1. Tarantino P,Hamilton E, Tolaney S M, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological andClinical Landscape[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(17): 1951-1962. 2. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled ysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161. 3. Lancet. 2017 Mar 18;389(10074):1134-1150. Breast cancer 4. 第三军医大学学报，2020，42( 10). 生子雌激素血清 EP2、SP2、1E2、16 在非特殊M-浸润性丙M-肝炎的表示相异 5. 之中国丙M-肝炎患儿BRCA1/2基因探测与临床应用研究员共识（2018年版）.之中国肝癌症杂志.2018,28(10):787-800